林心情医生的科普号

2013年Science杂志将免疫治疗列为十大科学突破之首。以PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫治疗抗肿瘤谱广，可单药使用或联合化疗，然而ICIs有效率有限，对淋巴瘤有效率可达60-70%，但对其它获批实体瘤有效率仅为20-30%，即使PD-L1高表达的非小细胞肺癌（NSCLC），有效率（ORR）也仅有50%。因此，免疫治疗2.0时代的重点是明确最大获益人群，充分体现了精准医疗的含义。 可预测ICIs疗效的标志物 目前临床获批的预测ICIs疗效的标志物有两个。 第一个是PD-L1。Pembrolizumab获批用于NSCLC的一线治疗和二线治疗，其中一线治疗要求至少有50％肿瘤细胞表达PD-L1，二线要求至少有1%的肿瘤细胞表达PD-L1。 第二个是MSI和MMR。Pembrolizumab获批用于不可切除或转移的微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺失（dMMR）的成人和儿童实体肿瘤。 影响或预测ICIs疗效的因素很多。根据来源不同它们可分为4大类： 1、肿瘤微环境（TME），比如PD-L1的表达水平、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）、突变负荷（TMB）、Treg细胞、某些癌或抑癌基因。2、内分泌和代谢因素，比如激素水平紊乱、糖尿病； 3、环境因素，比如饮食、肠道微生物菌群，有研究发现双歧杆菌导致TME内TILs富集增强PD-1/PD-L1抑制剂的抗肿瘤效果，而CTLA-4抑制剂疗效与脆弱拟杆菌有更多联系； 4、其他因素，如年龄、吸烟史、慢性感染病史等特征。然而，这些因素有时候单个就足够能预测疗效，有时候需要多因素组合起来预测。在这些因素中，基因异常的预测作用相当重要。 基因异常对免疫系统的影响是双向的。目前研究认为，点突变和体细胞DNA通过提高PD-1/PD-L1及Ⅰ型IFNγ反应激活免疫系统，而拷贝数的改变（染色体臂级和全染色体的获得或损失）则通过下调适应性免疫信号、细胞毒T细胞活性和细胞因子信号对免疫系统产生抑制作用。 基因与免疫疗效关系 1、基因修复缺陷与ICIs疗效：存在dMMR的mCRC患者对免疫治疗有更好的反应，ORR为62%，而不存在dMMR的患者ORR是0。除了MMR，其它参与修复的基因突变也对免疫治疗表现出一定的影响。比如，参与DNA修复的POLE基因突变，与免疫治疗反应呈正相关，特别是针对POLE基因突变的子宫内膜癌/肠癌/肺癌患者使用PD-1单抗后效果显著。目前研究最热的是TMB。其实TMB多是与基因修复有关的。当然，不管是MSI、dMMR还是POLE，本质上是引起多个基因的突变，从而导致整个基因突变负荷发生了改变。 2、特定基因突变与ICIs疗效：驱动基因，今年ASCO年会有研究者报道，除EGFR突变和ALK基因融合外，c-MET外显子14剪切突变和ROS-1基因融合的人群中，TMB更低，这可能与免疫治疗疗效不佳有关。驱动基因突变阳性的NSCLC被认为是ICIs治疗的非靶标人群；多数回顾性的研究证实这部分病人ORR低于10%。这些患者使用ICIs不仅未带来生存获益，而且因联合使用毒性也明显增强。 3、某些癌基因和抑癌基因突变：一些癌基因和抑癌基因通过突变或缺失等不同形式对免疫治疗也产生不同程度的影响。PTEN是一种抑癌基因，PTEN 缺失可能导致PD-1抑制剂有效率低。具体的机制是PTEN缺失会增加肿瘤免疫抑制因子的表达，导致肿瘤浸润T细胞减少，抑制自我吞噬，从而导致T细胞介导的细胞死亡。但另有研究报道，PTEN 突变（PTEN T131N）的患者PD-1抑制剂更有效。 4、多个异常基因组合：除了单基因，多个基因组合对免疫治疗的疗效也会产生影响。有研究者将KRAS突变非小细胞肺癌分为3个亚型：仅KRAS突变（K型）；KRAS合并STK11/LKB1突变（KL型）KRAS合并TP53突变（KP型）。这三种类型各占1/3，但疗效差别大，客观缓解率分别为23.2%、10.4%和39.3%。所以，如果患者同时存在KRA和TP53突变，很可能成为免疫治疗的优势人群。 5、基因与超进展：MDM2/4是一种癌基因，与肿瘤转移有着密切关系。MDM2的扩增可能引起免疫治疗后肿瘤的迅速进展，这最初在恶性黑色素瘤患者中获得了证实。

“超进展”（Hyperprogression）及“假性进展” （Pseudoprogression）。这两种情况都表现为，经免疫治疗后病灶体积不减反增。不同的是，假性进展在初期病灶先增大后，会再缩小，仍然可从免疫治疗中获益；而超进展则表现为病灶进展较治疗前更快，甚至有激发意味，预后不佳。 超进展减短生存期，需积极处理 超进展在化疗、靶向中亦可见，但发生率比免疫治疗少。 目前尚无标准的定义，判定标准包括： （1）在免疫治疗后第一次评价时进展，或至治疗失败时间（TTF）＜2月； （2）肿瘤体积增加>50%； （3）肿瘤增长速度（TGR）增加＞2倍。 超进展机制 超进展在接受免疫治疗患者中的发生率约为9%，而在老年患者（＞65岁）中则高达19%；主要见于PD-1/PD-L1抑制剂（两种抑制剂发生率无差异）。 超进展与肿瘤负荷、肿瘤类型、治疗线数、PD-L1表达水平无相关性。 相关因素： 临床特征：高龄（>65岁）、差OS相关； 分子特征：MDM2/MDM4扩增、EGFR扩增和位于11q13位点的一些基因如CCND1、FGF3、FGF4和FGF19等扩增与超进展发生存在相关性，推测这些基因变异可能是预测标志物。 其他：PD1或PDL1单抗引发的其他信号旁路异常激活或适应性免疫耐药也可能是超进展的原因。总的来说 超进展患者的中位OS仅为 3.5个月，，， 超进展的机制尚不明确。

广州是国内医疗资源最为完善和强大的地区之一。基层老百姓就医难、挂号难和预约床位难是普遍存在的现象。过去十二年，伴随着移动互联网和产业互联网的快速发展，互联网赋能医疗造就了一批成功的互联网医疗行业，比如众所周知的“好大夫在线”。互联网医疗已成为医疗服务的一个重要组成部分，帮助老百姓解决了就医难的问题，可以通过互联网精准找到对应就诊的科室、医生，节省了时间，也减少了心理负担和经济成本。为方便患者来我门诊就诊/预约床位，我整理了一份简便就诊/住院流程图：《一》门诊挂号就诊温馨提示：如医院公众号我的号源约满，①可直接在好大夫上预约挂号加号②在好大夫交流框给我留言加号（备注具体门诊加号日期③也可直接到我门诊诊室（4楼D1区-3诊室)找我加号《二》床位预约可在好大夫“约床位”直接提交登记床位预约，填好入院日期，我们每天都会关注尽量按登记当天安排床位。床位较紧张，至少提前3-5天登记预约哦！温馨提示：初次来我这里就诊的患者建议先到门诊看诊，再根据病情情况需要安排入院；老患者可直接提交床位登记。感谢患友对本人一直以来的信任和支持！在广州医科大学附属第一医院工作14年。从事肿瘤治疗相关肺毒性（免疫性肺炎、肺部感染等）和免疫治疗其他系统不良反应（皮疹、心肌炎、神经损害）；肺部肿瘤综合治疗（脑转移）；原发肺淋巴上皮样癌综合治疗。专科特长：擅长胸部肿瘤综合治疗（化疗、靶向及免疫治疗），肺部结节、慢阻肺合并肺癌以及治疗相关并发症（化疗骨髓抑制导致感染，化疗、靶向、免疫治疗导致肺损伤）。能熟练进行CT/B超引导下经皮肺穿刺术，经皮肺部肿瘤局部冷冻治疗，气管镜检查等。学术成就：参与国家自然科学基金项目1项，主持呼吸疾病国家重点实验室项目1项，广州市科技厅市科技局项目1项，广东省科技厅省科技厅项目1项，北京希思科临床肿瘤学基金研究会项目2项，吴阶平医学基金会项目1项，喀什地区科学技术局科技计划项目1项。以第一作者或通讯作者身份发表20余篇，其中SCI论文10余篇。参与编写共识5本。医院地址：广州医科大学附属第一医院（大坦沙院区）门诊时间：每周一下午+晚上特诊，周三下午+晚上特诊，诊区诊室：4楼D1区-3诊室

由于肺结节诊断困难而复杂，因为判断不清而延误治疗，或者不必要的过度诊疗，均不在少数。PulmoSeek Plus诊断系统的成功开发，将为临床上肺结节的精准诊疗与科学分级管理提供了更有效的新工具新方法------题记 北京时间9月13日上午10：30，因新冠疫情线上举行的2021年世界肺癌大会（WCLC）如期召开广州呼吸健康研究院院长/国家呼吸医学中心主任/国家呼吸系统疾病临床医学研究中心副主任/广州医科大学附属第一医院胸外科主任何建行教授在“液体活检对非小细胞肺癌的临床影响（Clinical Impact of Liquid Biopsy for Patients with NSCLC）”专场中作专题口头报告（Oral Presentation）：《临床、影像学和DNA甲基化生物标志物联合模型提升肺结节的良恶性分类（A Combined Model of Clinical, Imaging and DNA Methylation Biomarkers to Improve the Classification of Pulmonary Nodules）》。 何建行团队与广州市基准医疗范建兵团队合作，在前期研究（链接，J Clin Invest. 2021; 131(10): e145973）中，通过对肺结节患者8-10mL外周静脉血样本进行靶向DNA甲基化测序，通过将深度学习以及传统机器学习算法相结合，成功开发出一个具有100个甲基化标志物的肺结节良恶性诊断模型PulmoSeek，并对其进行了全国多中心验证：该模型的AUC为0.84、准确率为80.0%。 在此基础上，项目组创造性地将肺结节患者的临床、CT影像学数据与甲基化标志物模型PulmoSeek进行有机联合，开发出全球首个肺结节"甲基化液体活检+CT影像学AI"联合诊断系统——PulmoSeek Plus，该系统一方面可对肺结节良恶性进行精准诊断，模型在258个验证样本集的AUC为0.91 (95% CI: 0.87-0.95)、准确率为90.3% (95% CI: 0.87-0.94)，较单纯甲基化液体活检模型或影像AI模型均具有明显优势；另一方面可对高风险肺结节的浸润程度（原位癌、微浸润癌、浸润癌）进行精准预分期，其整体准确率为85.8%；PulmoSeek Plus检测结果，作为肺结节临床多学科综合诊疗（MDT）决策参考依据之一，可帮助临床医生和患者选择更合适的个性化的精准诊疗方案。 在报告结束后的讨论环节，来自哈佛大学医学院丹娜法伯/哈佛癌症中心(DF/HCC)/麻省总医院癌症早检创新中心负责人LECIA V. SEQUIST教授对本项研究进行了积极点评和肯定，并期待在更大样本人群中展开前瞻性验证。 据国际癌症研究机构（IARC）发布的GLOBOCAN 2020癌症发病率和死亡率数据显示，全球大约有1930万癌症新发病例和1000万因癌症死亡的病例，肺癌仍是导致癌症死亡的第一大原因（18%）。在中国，肺癌仍然是发病率第一（17.9%）、死亡率第一（23.8%）的恶性肿瘤；在2020年的全球肺癌新发病例中，约有37%来自中国。我国肺癌病例的发现以临床晚期居多，总体5年生存率偏低，不到20.0%。肺癌筛查与早诊早治是降低人群肺癌死亡率的最有效措施；其中，肺结节的精准诊疗与科学分级管理，尤为重要。 “该切的没切，不该切的切了”，由于肺结节诊断困难而复杂，因为判断不清而延误治疗，或者不必要的过度诊疗，均不在少数。PulmoSeek Plus诊断系统的成功开发，将为临床上肺结节的精准诊疗与科学分级管理提供了更有效的新工具新方法。 此次PulmoSeek Plus研究成果入选世界上最大、级别最高的肺癌会议——世界肺癌大会（WCLC）并得到全球专家学者的广泛关注，是中国学者在肺癌研究领域发出的“中国好声音”之一！ 文章转载自“国家呼吸疾病临床医学研究中心”，原文链接：世界肺癌大会-全球首创肺结节“甲基化液体活检+影像学AI联合诊断系统PulmoSeek Plus性能数据

昨天，第一款由我国企业独立研发、具有完全自主知识产权的PD-1抑制剂特瑞普利单抗（商品名：拓益）在我国获批上市，药物代号为JS001。获批的适应症是既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。 君实的JS001通过与抗血管生成的靶向药物阿西替尼联合，补全了在粘膜黑色素瘤治疗的短板，从之前的零治疗应答率，跃升为60.6%，之前单药疾病控制率为42.1%，而联合治疗，则升高至87.9%，也就是升高了2倍多。

前言：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermalgrowthfactorreceptor-tyrosinekinaseinhibitors，EGFR-TKI）如吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼等在中国已成为EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）的一线治疗药物，极大改善患者生活质量和延长寿命。EGFR-TKI治疗晚期NSCLC≥3级不良反应17%-36%，给很多病友在生活中带来不便，EGFR-TKI类要物的不良反应都是类似的，主要包括皮疹、甲沟炎、腹泻、口腔粘膜炎、肝损伤、间质性肺疾病、血肌酸磷酸激酶升高等。（一）肝损伤不良反应的处理在治疗前需要：认真阅读EGFR-TKI类药物的说明书，了解药物肝毒性的整体情况、禁忌证和注意事项，遵循说明书和临床指南合理用药。在治疗过程中严密监测肝损伤的发生观察，定期进行肝脏生化学检测（血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）和总胆红素（TBil）等指标是否正常）。部分患者可有乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。淤胆明显者可有全身皮肤黄染、大便颜色变浅和瘙痒等。出现类似情况需要尽快复查肝功能情况。（1）肝损伤的分级标准（2）EGFR-TKI相关性DILI的治疗措施（二）口腔粘膜炎不良反应的处理口腔粘膜炎常在用药开始第13-19天出现。病人口腔粘膜出现红斑、水肿、糜烂，进一步形成点状、片状溃疡，可波及上下唇、双颊、舌、口底粘膜；粘膜溃疡表覆伪膜、渗血，引起疼痛、吞咽困难、味觉异常等。（1）口腔粘膜炎的危险因素及危害（2）口腔黏膜炎的分级（4）EGFR-TKI相关性口腔粘膜炎的管理与治疗用EGFR-TKI治疗的患者在用药期间，在日常生活中需积极预防与调护，以减轻EGFR-TKI相关性口腔溃疡的发生。如注意口腔卫生，早晚刷牙，饭后漱口；避免进食硬物，以防损伤口腔粘膜；佩戴义齿者，需注意义齿的机械刺激损伤粘膜。而对于已发生口腔溃疡的患者，饮食亦需加注意。（三）厌食症不良反应的处理食欲减退的发生可能原因：癌症本身、疲劳、疼痛、药物、压力、恐惧、抑郁和焦虑等感觉，以及癌症治疗的副作用，如恶心、呕吐、便秘或嗅觉味觉的改变。（1）厌食症的分级  体重降低以基线的10%划分，5-10%，10-20%，20%，以及营养干预的是否参与来划分CACTE分  （2）食欲减退的饮食建议   少食多餐、增加饮食容易度、调节就餐气氛，调整饮食的结构、增强饮食的营养质量、优化饮食的味道；适当运动可能促进食欲。具体操作如下：  当难以进食时，可饮用液体或粉末状的代餐食品，如"即时早餐"。  饮食困难时，可饮用液体或粉状的代餐食品，如"速食早餐"。  每天吃5或6顿小餐，而不是3顿大餐，这样做还可以使你不至于感到太饱。  在你想吃东西的时候，把零食放在附近。  当你外出时，带上容易携带的零食，如花生酱饼干、坚果、燕麦条或干果。  在你的饮食中添加额外的蛋白质和热量。  饮水是一整天的事，特别是当你不想吃东西的时候。  如果你很难记住喝水，可以设置一个计时器，提醒你经常喝几口。  你可以吃些流质食物。  吃睡前点心这样做会有额外的热量，但不会影响你对下一餐的胃口。  改变食物的形式。例如，你可以做一个水果奶昔，而不是吃一块水果。  吃软的、凉的或冷冻的食物，例如酸奶、奶昔和冰棒。  对许多人来说，吃饭的好时机是在一夜好睡之后的早晨。  在吃饭时，只喝少量的液体。许多人在进食和饮水时感觉太饱。  如果你想多喝几口，至少在餐前或餐后30分钟再多喝饮料。  （2）食欲减退的药物处理  （四）间质性肺炎不良反应的处理   ILD是以肺间质为主要病变的众多异质性疾病的总称，以局灶或弥漫性肺间质的非感染性炎性改变和进行性纤维化，甚至发展为呼吸衰竭和心功能不全为病变特点。EGFR-TKI导致的ILD虽然发生率较低，但一旦发生可严重威胁患者的生命。主要临床症状常见以咳嗽（以干咳为主）起病，伴或不伴有渐进性加重的呼吸困难和发热。  EGFR-TKI相关性ILD的危险因素包括：男性；近期放化疗史；吸烟史；年龄≥55岁；PS评分>2分；影像学检查显示正常肺组织<50%；有间质性肺疾病病史；肺气肿或慢性阻塞性肺病；肺部感染；被诊断为癌症的时间短（<6个月）；合并心血管疾病等。出现相应症状及时与医生联系。  （1）ILD的分级及预防  2级以上要停靶向药，予激素治疗，尽快联系医生。总结：EGFR-TKI能改善晚期NSCLC患者的临床结局，而且多数EGFR-TKI所致不良反应是可防、可控的，出现相关症状及时处理，可以减轻或消失，不要轻易暂停靶向药物哦，及时联系医生！参考文献：1、EGFR-TKI不良反应管理专家共识，中国肺癌杂志2019年2月第22卷第2期。2、ZhangF,ShenA,JinY,QiangW.Themanagementstrategiesofcancer-associatedanorexia:acriticalappraisalofsystematicreviews.BMCComplementAlternMed.2018Aug9;18(1):236.3、美国国立卫生院-癌症患者的饮食指南4、ExpertConsensusontheManagementofAdverseEventsfromEGFRTyrosineKinaseInhibitorsintheUK（2015）5、常见不良反应事件评价标准(CTCAE)4.0版6、OncologyNursingForum.1999;26(4):753-762.7、SMO2021的皮肤毒性管理指南8、中华结核和呼吸杂志,2016,39(6):427-432. 

前言：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermalgrowthfactorreceptor-tyrosinekinaseinhibitors，EGFR-TKI）如吉非替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼和奥希替尼等在中国已成为EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）的一线治疗药物，极大改善患者生活质量和延长寿命。EGFR-TKI治疗晚期NSCLC≥3级不良反应17%-36%，给很多病友在生活中带来不便，EGFR-TKI类要物的不良反应都是类似的，主要包括皮疹、甲沟炎、腹泻、口腔粘膜炎、肝损伤、间质性肺疾病、血肌酸磷酸激酶升高等。上一篇已经跟大家介绍了关于出现皮肤类不良反应该如何处理，这一篇主要和大家分享的是EGFR-TKI相关性消化系统不良反应及其处理EGFR相关性消化系统不良反应主要包括肝损伤和腹泻，多数EGFR-TKI主要通过肝脏（CYP450）酶系代谢。有研究认为EGFR-TKI的肝损伤与其活性代谢产物的代谢有关。EGFR-TKI相关性腹泻的发生率EGFR-TKI导致腹泻的确切机制尚不明确，有研究提示可能与氯离子的过度分泌有关。EGFRTKI相关的腹泻可能在EGFRTKI治疗开始后的2-3天开始出现，并且可能持续约7天或更长时间，通常会导致治疗中断。（1）腹泻疾病待征为便次增加和/或稀便或水样便。肿瘤患者通常伴随肠道菌群紊乱，而肠道菌群紊乱可导致腹泻。而且，肿瘤患者免疫功能低下，是肠道感染的高风险人群，一旦出现肠道病原学微生物感染，也可出现腹泻症状。此外，一些肿瘤如神经内分泌肿瘤的类癌综合征、胃泌素瘤、血管活性肠肽（vasoactiveintestinalpeptide，VIP）瘤等，疾病本身也可导致腹泻的发生。因此，在考虑是EGFR-TKI所致腹泻时，应同时排除或鉴别其他原因导致的腹泻。建议使用EGFR-TKI患者日常进行饮食调节：少食或禁食含乳糖（如牛奶、酸奶、奶酪）及纤维含量高（如芹菜、韭菜、全谷物、豆类）的食物。尽量避免食用辛辣、刺激性食物减少脂肪摄入。避免饮用含有咖啡因或酒精的饮品。EGFRTKI相关的腹泻可能在EGFRTKI治疗开始后的2-3天开始出现，并且可能持续约7天或更长时间，与日常相比大便次数增加每天小于4次，即可被定义为I级以上腹泻不良反应。在出现大便不成形时，应尽早干预。腹泻期间常见食物禁忌：总结：EGFR-TKI能改善晚期NSCLC患者的临床结局，而且多数EGFR-TKI所致不良反应是可防、可控的，出现相关症状及时处理，文中的处方药请在医生指导下用药，如症状没有减轻或消失，请及时与主治医生联系。不要轻易暂停靶向药物哦！参考文献：1、EGFR-TKI不良反应管理专家共识，中国肺癌杂志2019年2月第22卷第2期。2、ZhangF,ShenA,JinY,QiangW.Themanagementstrategiesofcancer-associatedanorexia:acriticalappraisalofsystematicreviews.BMCComplementAlternMed.2018Aug9;18(1):236.3、美国国立卫生院-癌症患者的饮食指南4、ExpertConsensusontheManagementofAdverseEventsfromEGFRTyrosineKinaseInhibitorsintheUK（2015）5、常见不良反应事件评价标准(CTCAE)4.0版6、OncologyNursingForum.1999;26(4):753-762.7、SMO2021的皮肤毒性管理指南8、中华结核和呼吸杂志,2016,39(6):427-432.

前言：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermalgrowthfactorreceptor-tyrosinekinaseinhibitors，EGFR-TKI）如吉非替尼、埃克替尼和奥希替尼等在中国已成为EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer，NSCLC）的一线治疗药物，也获得了非常不错的疗效。EGFR-TKI治疗晚期NSCLC≥3级不良反应17%-36%，给很多病友在生活中带来不便，EGFR-TKI类要物的不良反应都是类似的，包括皮疹、甲沟炎、腹泻、口腔粘膜炎、肝损伤、间质性肺疾病、血肌酸磷酸激酶升高等今天跟大家分享的是出现皮肤类不良反应该如何处理首先，我们来看看为什么服用靶向药会有皮肤类的不良反应呢？是因为EGFR对皮肤生理学有多种作用，包括刺激表皮生长、抑制分化、加速伤口的愈合等。抑制EGFR的活性可导致细胞内信号转导通路的级联反应从而引起多种皮肤不良反应，其中以其中又以皮疹／痤疮样皮疹、甲沟炎和手足综合征三种不良反应最为常见（一）皮疹／痤疮样皮疹（1）EGFR-TKI相关性的皮疹／痤疮样皮疹不良反应的临床症状 EGFR-TKI所致的皮疹／痤疮样皮疹多在靶向药物治疗后1周-2周发生，EGFR-TKI引起的痤疮样皮疹与寻常痤疮具有差异。寻常痤疮是由毛囊不同深度的炎症以及其他继发性反应造成的，初发损害常为白头粉刺及黑头粉刺，伴炎性丘疹、结节和囊肿，常伴有疼痛，皮脂溢出部位好发；而EGFR-TKI所致的皮疹形态单一，皮疹呈滤泡性丘疹和脓疱，并且通常最初发生在富含皮脂腺处，主要为面部（前额、鼻及脸颊），然后可发展到胸部和上背部。相关症状包括瘙痒、刺痛和疼痛。（2）预防性管理（皮疹／痤疮样皮疹）预防措施包括行为方面和皮肤护理。EGFR-TKI所致的皮疹不具有传染性；避免频繁使用热水洗漱（洗手、淋浴和泡澡），皮肤刺激物如OTC抗痤疮药物、溶剂或消毒剂，并避免过度日晒。皮肤护理措施包括每天至少2次使用不含酒精的皮肤保湿剂，最好使用含尿素（5%~10%）的保湿剂，并使用防晒产品（UVA/UVB；SPF≥15），在户外每2小时一次。EGFR-TKI治疗过程中需穿宽松、透气的鞋子，坚持温水沐足后涂抹润肤霜可预防足部皮疹的发生，治疗足癣等原发疾病.（3）出现皮疹／痤疮样皮疹该如何治疗（二）甲沟炎（1）EGFR-TKI相关性的甲沟炎不良反应的临床症状     指甲改变多出现在EGFR-TKI初始治疗后4-8周，可发生于任何指甲或脚趾甲，通常由指（趾）甲根部的边缘开始出现红肿、疼痛，之后两侧甲沟逐渐有发炎、溃疡、出现化脓性肉芽组织等症状，使指（趾）甲内嵌，造成患者活动不便。1级：甲沟肿胀或红斑；甲周皮肤受损2级：需要局部治疗；需要口服给药；甲沟肿胀或红斑伴痛；甲板分离或脱落；日常生活中工具使用受限3级：需要手术治疗；需要静脉抗生素治疗；日常生活自理能力受限（2）EGFR-TKI相关性的甲沟炎该如何治疗？（三）手足综合征（1）EGFR-TKI相关性的手足综合征不良反应的临床症状1级：无痛性轻微皮肤改变或皮肤炎（如红斑，水肿，角化过度）2级：痛性皮肤改变（如剥落，水泡，出血，肿胀，角化过度）；影响日常生活活动3级：重度皮肤改变（剥落，水泡，出血，水肿，角化过度），伴疼痛；影响个人日常生活活动（2）预防性管理手足综合征避免皮肤过冷过热、受压或摩擦；避免反复揉搓手足；局部经常应用适量的凡士林软膏，或其他含有乳液的保湿乳膏避免四肢暴露于有热度和压力的环境中，避免摩擦皮肤对于疼痛部位的皮肤采用软垫加用保护；加强局部伤口护理，如出现水泡或溃疡及时咨询皮肤科医师以便及时处理红肿、皲裂处涂以尿素乳膏/维E乳膏，可结合口服维生素B6，不要挠抓局部皮肤及撕去痂结部位总结：EGFR-TKI能改善晚期NSCLC患者的临床结局，而且多数EGFR-TKI所致不良反应是可防、可控的，出现相关症状及时处理，文中的处方药请在医生指导下用药，如症状没有减轻或消失，请及时与主治医生联系。不要轻易暂停靶向药物哦！ 参考文献：1、EGFR-TKI不良反应管理专家共识，中国肺癌杂志2019年2月第22卷第2期。2、ZhangF,ShenA,JinY,QiangW.Themanagementstrategiesofcancer-associatedanorexia:acriticalappraisalofsystematicreviews.BMCComplementAlternMed.2018Aug9;18(1):236.3、美国国立卫生院-癌症患者的饮食指南4、ExpertConsensusontheManagementofAdverseEventsfromEGFRTyrosineKinaseInhibitorsintheUK（2015）5、常见不良反应事件评价标准(CTCAE)4.0版6、OncologyNursingForum.1999;26(4):753-762.7、SMO2021的皮肤毒性管理指南8、中华结核和呼吸杂志,2016,39(6):427-432.